辉瑞与Myovant达成GnRH受体-HT42亿美元合作

2020年12月底28日，MyovantSciences和一些公司年初在新泽西州和哥伦比亚合作开发新和一些子公司吗啡促性腺内分泌无罪释放内分泌（GnRH）细胞因子-HTrelugolix，运用于化疗和妇女肥胖症病因。此外，一些公司还将赢得在新泽西州和哥伦比亚以外南部（不包含某些亚太南部国家）示范relugolix运用于领域的影音买断。

根据协商条款，Myovant和一些公司将联合开发新和一些子公司ORGOVYX™（relugolix）运用于后半期恶性肿瘤。如果获批，双方还将在新泽西州和哥伦比亚共同开发新和一些子公司relugolix复方片剂（relugolix 40mg、雌激伦1.0mg、乙酸炔诺酮0.5mg）运用于妇女肥胖症病因。Myovant仍然交由与监管该机构的沟通和抗生伦供应，并独自核心人物relugolix复方片剂的诊疗开发新。Myovant可能赢得高达42亿美元帐单，包含6.5亿美元首帐单、2亿美元注册创举帐单、以及分层销售创举帐单。如果一些公司执行买断，在新泽西州和哥伦比亚以外南部（不包含某些亚太南部国家）示范relugolix运用于领域，Myovant将赢得5000万美元，并有资格赢得最高值的销售分成。

GnRH在肝细胞划分GnRH1和GnRH2两种共通点，存在于皮质并作运用于外周的为GnRH1，在皮质以外脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类内分泌，与外周细胞上的细胞因子融合，刺激促性腺内分泌——黄体分解伦（LH）和**刺内分泌（FSH）无罪释放。

GnRH-HT的分子结构类似于天然GnRH，与诱导GnRH公平竞争外周前叶的细胞因子，在之中枢神经高度阻断外周性腺轴，下降诱导LH和FSH的无罪释放，从而提高南岸雌内分泌和黄体酮的内分泌，以化疗包含乳房上皮细胞异位症在内的妇女肥胖症病因。在成年人细胞内，阻止外周LH和FSH的分解可提高睾丸内分泌的睾丸内分泌高度，而睾丸内分泌内分泌太少是加剧落叶的举足轻重危险诱因。

GnRH-HT主要为和催化反应抗生伦，现有共有6款抗生伦主板，7款抗生伦处于研制之前。已主板的抗生伦包含西曲吉尔、加尼吉尔、阿巴吉尔和地加吉尔，距离首次获批短时间都已多达10年。近两年主板的GnRH-HT皆为催化反应抗生伦，包含elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧共体送交主板申请求人。

Elagolix

2018年7月底，elagolix作为华为催化反应GnRH-HT获FDA首肯主板，运用于化疗乳房上皮细胞异位症引发的之中度至重度疼痛。2019销售收入为9300万美元，预计峰值销售额将多达7亿美元。

elagolix其他开发新之中的适应症包含多囊卵巢综合症和妇女不育。2019年8月底，开启多囊卵巢综合症的II期诊疗试验。2020年9月底，积极开展了一项针对乳房上皮细胞异位症高血压不育的I期诊疗试验。

另外，艾伯维还开发新了Oriahnn（elagolix、雌激伦、乙酸炔诺酮粉末状；elagolix粉末状），运用于化疗绝经前妇女与乳房肌瘤涉及的大量月底经出血。

Relugolix

Relugolix由浅井研制，2016年6月底，浅井准许MyovantSciences在除韩国和均亚太南部国家以外的全球南部开发新和一些子公司relugolix。2018年5月底，浅井又与ASKA Pharmaceutical订下准许协商，授予ASKA在韩国顺利进行relugolix运用于乳房肌瘤一些子公司以及运用于乳房上皮细胞异位症开发新和一些子公司的影音公民权。Relugolix首次于2019年2月底在韩国获批，运用于化疗乳房肌瘤。

FDA于本月底刚刚首肯了relugolix运用于后半期恶性肿瘤高血压，relugolix也因此成为华为获批化疗后半期恶性肿瘤的吗啡GnRH-HT。这一首肯是基于III期诊疗试验HERO的积极结果，该项尤其relugolix和乙酸亮丙瑞林的研究成果在需至少一年停滞雄内分泌剥夺化疗（ADT）的雄激感性后半期恶性肿瘤高血压之中积极开展。结果显示，relugolix多达主要西端，化疗48周，relugolix两组有96.7%的高血压实现去势高度（＜50ng/dL）的停滞激伦消除，而乙酸亮丙瑞林两组为88.8%。研究成果还多达多个不可或缺次要西端，relugolix在激伦的慢速和尺度消除、PSA底物、停止化疗后激伦恢复多方面皆优于乙酸亮丙瑞林。两种抗生伦的不好重大事件总致死率相当，而主要心血管不好重大事件（MACE）多方面，relugolix与乙酸亮丙瑞林相对风险提高54%。

本年，relugolix年初在欧共体和新泽西州送交了化疗乳房肌瘤的主板申请求人，FDA的PDUFA日期为2021年6月底。运用于乳房上皮细胞异位症涉及疼痛的开发新工作也在顺利进行之中，2017年6月底，开启了两项III期诊疗试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于本年4月底揭晓了SPIRIT 2的积极数据。2018年5月底，还积极开展了另一项III期诊疗试验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还开发新了relugolix+雌激伦+乙酸炔诺酮的通常剂量两组合，运用于乳房肌瘤和乳房上皮细胞异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研子公司为韩国Kissei，2015年ObsEva从Kissei导入该品种，赢得除亚太南部外的全球开发新和一些子公司特权。Linzagolix在GnRH的基础上顺利进行了人工改造，使其在细胞内容易被酶聚合，特性增强，半衰期延长。该毒药的适应症包含乳房肌瘤、乳房上皮细胞异位症和乳房肌腺病，ObsEva于上个月底向EMA送交了linzagolix的MAA，运用于化疗与乳房肌瘤涉及的月底经太少（HMB），现有其乳房上皮细胞异位症的开发新也已处于III期诊疗之前。

Linzagolix化疗乳房肌瘤的3期诊疗试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项研究成果皆多达主要西端，与安慰剂相对，第24周所有剂量两组HMB实现统计学突出提高；包含闭经、MBL下降的短时间、血红蛋白（Hb）、疼痛和生活运动速度（QoL）在内的次要西端也都赢得突出改善。

如果获批，linzagolix将成为首个不具灵活给毒药方案的运用于化疗乳房肌瘤的GnRH-HT：（1）每日一次100mg，运用于对内分泌加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于避开适用ABT的高血压；（2）每日一次200mg联合ABT长期适用（多达6个月底）；（3）每日一次200mg短期适用，都有是当需慢速增大肌瘤体积时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 涉及大型企业官网