Br J Cancer:LncRNA HOTAIR通过靶向hepaCAM促进癌的侵袭和移转到
2021-11-08 11:41 来源:咸宁男科医院
癌(PCa)作为男连续性里面最常见的恶连续性之一,由于更早症状轻微及隐匿连续性,大多数的个案确诊时已为有着移往连续性的晚期。尽管目前PCa的化疗取得了许多进展,但多西他赛(docetaxel)并不能有效地改善移往连续性病人的预后。愈发多的研究课题开展评估多西他赛与其他抗生素联合化疗的效果。
因此,研究课题有利于PCa移往的潜在系统将有效地已确定该癌症的新的预后标志物或化疗靶标。随着磷酸化组学的其发展,长非编码RNA(lncRNA)已被断定与的时有发生其发展和移往相关。且在PCa蛋白系和临床混合物里面已鉴定出一些所致解读的lncRNA,这些lncRNA不太可能在PCa的肺癌中间体里面起着关键连续性。
lncRNA HOTAIR(HOX磷酸化反义RNA)已被发现在的时有发生其发展和移往里面起着至关重要的发挥作用。然而其如何有利于PCa的移往和首当其冲仍不明确。
HOTAIR在癌里面极低解读且与H3K27me3和hepaCAM总体相关
该研究课题通过免疫组化、免疫荧光、可视荧光定量PCR和免疫印迹等工具鉴定HOTAIR与PCa里面hepaCAM(肝蛋白粘附分子)的关系。并研究课题了HOTAIR对hepaCAM和MAPK信号转导路里面的调节发挥作用以及在PCa移往里面的关键连续性。
敲除HOTAIR显著降低PCa蛋白的首当其冲连续性和移往连续性
研究课题人员发现,在PCa病人的血液和民间组织里面,HOTAIR的解读总体与hepaCAM呈严重威胁。因此,hepaCAM被已确定为HOTAIR的新型靶基因,对PCa的首当其冲连续性起至关重要的发挥作用。必要连续性研究课题显示,HOTAIR通过将PRC2募集到hepaCAM特异性上,可借多方面的H3K27me3修饰和MAPK路里面的所致激活,最终可抑制hepaCAM的解读。敲除HOTAIR和可抑制EZH2的解读都可通过可抑制MAPK信号转导路里面来可借hepaCAM的再一解读,并削弱PCa蛋白的首当其冲和移往能力。
总而言之,该研究课题表明,HOTAIR可通过降低hepaCAM对MAPK信号转导路里面的可抑制发挥作用来有利于PCa的首当其冲和移往发挥作用。因此,HOTAIR/hepaCAM/MAPK这一路里面或可成为晚期癌的化疗和预后的潜在靶标。
原始注解:
Li, T., Liu, N., Gao, Y. et al. Long noncoding RNA HOTAIR regulates the invasion and metastasis of prostate cancer by targeting hepaCAM. Br J Cancer (2020).
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