Nat Commun:DOT1L管控癌中AR和MYC的稳定性

2021-12-06 11:33 来源:咸宁男科医院

遗传物质甲基转移酶现在已成为学中都的一个不可或缺放射治疗抗病毒,但其在多种恶功能性中都风机制中都的作用还大相径庭。DOT1L是一种遗传物质甲基转移酶,可选择功能性遗传物质H32的第79位赖氨酸。H3K79选择功能性主要与核苷酸激活、核苷酸延伸和DNA重建自由基相关。

既往研究发现,DOT1L通过驱动MLL(混合双生子白血病)基因的易位,从而在AML(急功能性脾蛋白功能性白血病)中都风机理中都起着至关不可或缺的作用。PCa是成年中都最常见的恶功能性,致命功能性排第二。后半期PCa的主要放射治疗方法有主要是通过类似物雄激素复合物(AR)接收器通道来借助于。现在尚不清楚DOT1L在癌(PCa)中都的作用。

该研究发现在PCa中都DOT1L过理解且与患者的不良预后相关。遗传和化学上选择功能性DOT1L的理解只能选择功能性地危害了AR阳功能性PCa蛋白和类器官的活功能性,包括剥去抵抗功能性和恩杂鲁胺(enzalutamide)抵抗功能性蛋白。

AR阳功能性蛋白的敏感功能性主要是由于AR和DOT1L融合于MYC基因的远端的K79选择功能性标记增强子上,而AR阴功能性蛋白中都不存在该融合作用。 选择功能性DOT1L的理解但会导致MYC理解程度的下降以及MYC调控的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的理解程度上调,进而促进AR和MYC的降解。最终导致以负前馈调控的方式将选择功能性MYC的功能。

总而言之,DOT1L只能选择功能性的调控AR阳功能性癌蛋白的致瘤功能性,说明其可能是PCa的一个潜在的放射治疗抗病毒。

类似应是:

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).

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